ケロイド治療における光線力学療法と精密トリガー型遺伝子サイレンシングを統合した直交アップコンバージョンナノキャリア

概要

本前臨床研究は、siBACH1送達と近赤外光トリガーPDTを両立する直交アップコンバージョンナノキャリアを設計し、ケロイド線維芽細胞での時空間制御を実現しました。Rap1/MEK/ERK経路の調節によりアポトーシス誘導・増殖抑制・M2マクロファージリクルート低下を達成しました。

主要発見

• UCNP、ローズベンガル、ROS感受性ジセレニド結合、siBACH1、ヒアルロン酸を統合したOUNCsを設計し、ケロイド線維芽細胞を標的化。
• 近赤外光トリガーPDTにより時空間的なsiBACH1放出を達成し、線維芽細胞のアポトーシス誘導・増殖抑制を達成。
• M2マクロファージのリクルートを減少させ、Rap1/MEK/ERKシグナルを調節。

臨床的意義

現時点で臨床応用前段階ですが、局所・光トリガー型・標的化ケロイド治療の将来的選択肢を示し、再発抑制や全身曝露の最小化に寄与し得ます。

限界

• 前臨床段階でありヒト臨床データがない。in vivo有効性・安全性の確立が必要。
• 光毒性、体内分布、長期的ナノ粒子安全性の検討が不十分。

今後の方向性

動物モデルでの体内分布・毒性・至適用量・有効性の検証、光照射条件とキャリア組成の最適化、ヒト初期試験への橋渡しを進める。