低酸素で調節されるADSCsのmiR-103-3p/FGF2軸は虚血組織修復における血管内皮細胞の血管新生を促進する

概要

低酸素はADSCsのFGF2発現と増殖を高め、共培養で内皮細胞の遊走と管形成を促進しました。これらはFGF2ノックダウンやmiR-103-3p過剰発現で抑制されました。miR-103-3pはFGF2を直接標的とし、ADSCsでのmiR-103-3p抑制はマウス虚血皮弁で血管新生を増強し壊死を減少させました。

主要発見

• 低酸素によりADSCsのFGF2が上昇し、ADSCsの増殖が促進された。
• ADSCsは内皮細胞の遊走と管形成を促進し、FGF2ノックダウンでこれらの効果は抑制された。
• miR-103-3pはFGF2を直接標的とし、過剰発現で血管新生活性は低下、抑制で増強した。
• ヌードマウス虚血皮弁モデルで、ADSCs投与は血管形成を増やし壊死を減少させ、miR-103-3p抑制で効果が最大化した。

臨床的意義

miR-103-3pの阻害やFGF2増強によるADSCs前処置は、再建・美容手術における虚血皮弁の細胞治療成績を向上させる可能性があります。miRNA操作の安全性、用量、送達法の臨床開発が必要です。

限界

• ヌードマウス単一種での検討であり、ヒトへの外挿や免疫学的文脈は不確実。
• miRNA操作の安全性、体内動態、オフターゲット影響は未検討。

今後の方向性

大型動物でのmiR-103-3p/FGF2調節の検証、局所miRNA操作の送達系（エクソソームやハイドロゲル等）の開発、早期臨床試験での安全性・有効性評価が求められます。