紫外線誘発DNA損傷と修復を研究するための皮膚外植片モデル

概要

表皮・真皮構造と生存性指標を保持するマウス皮膚外植片プロトコールを標準化し、太陽紫外線によるDNA損傷・修復評価を可能にした。動物使用を抑えつつ生理的妥当性を高め、光防護剤・外用製剤・化粧品の評価に適する。

主要発見

• 表皮・真皮が保持された皮膚外植片を培養下で維持するプロトコールを確立した。
• 形態学、バイアビリティ指標、DNA損傷指標を用いて生存性と紫外線誘発DNA損傷・修復を検証した。
• 短時間でin vivo様の生理応答を維持し、光防護、外用治療、創薬、化粧品評価に適用可能である。

臨床的意義

組織レベルの応答を捉えることで、日焼け止めや光防護外用剤の前臨床スクリーニングと最適化を促進し、臨床試験前の安全性評価を効率化し得る。

限界

• 生存性の持続時間が短く長期評価に不向き
• マウス皮膚はヒト皮膚の生理を完全には再現せず、全身性因子も欠く

今後の方向性

ヒト皮膚外植片への適用拡張、組織生存性の延長、高度画像解析やオミクスの導入、既知の光防護剤・外用薬による妥当性検証が望まれる。