銀ナノ粒子（AgNP）の神経毒性と想定される有害転帰パスウェイ（AOP）：レビュー

概要

本レビューはAgNP誘発神経毒性に特化した初のAEP/AOP統合フレームワークを提示し、サイズ・コーティング・形状・暴露経路などの要因を統合、分子開始事象から神経毒性転帰までを連結しました。さらに、異質な研究間比較にベンチマーク用量の活用例を示しています。

主要発見

• AgNPの暴露源・経路を分子開始事象と神経毒性転帰に結び付ける初のAEP/AOPを提示。
• 粒子サイズ・コーティング・形状・暴露経路などが神経毒性の主要決定因子であり、脳内蓄積の証拠を整理。
• ベンチマーク用量によりin vitro用量反応とin vivo暴露反応の研究間比較が可能であることを示した。

臨床的意義

メーカーや臨床家は、塗布後残留型製品でのAgNP暴露最小化、粒子サイズやコーティングの最適化による神経毒性リスク低減、提案AOPに整合したモニタリング体制の構築を検討すべきです。

限界

• AgNPの種類や暴露経路の不均一性により直接比較が制限される。
• PRISMA準拠の系統的レビューではなく、採択研究の選択バイアスの可能性がある。

今後の方向性

粒子特性と暴露指標の標準化、AOPの主要事象関係の前向き神経行動学的研究による検証、消費者製品向けの健康保護的暴露限界の策定。