生体内膵癌治療のための音響駆動型ハイブリッドナノ結晶

概要

蛍光ソノセンシタイザーを搭載した脂質コート鉄ドープZnOナノ粒子は、KPC膵癌細胞でROS産生と細胞毒性を誘導し、腫瘍内投与と超音波活性化によりマウス皮下PDACモデルで免疫細胞浸潤とアポトーシスを増加させ、生存を延長しました。AlexaFluor 700標識によりその場追跡が可能で、オフターゲット曝露の低減にも寄与しました。

主要発見

• ソノセンシタイザー搭載の脂質コート鉄ドープZnOナノ粒子と超音波の併用は、in vitroで有意なROS産生を誘導し、KPC膵癌細胞の生存率を低下させた。
• 腫瘍内投与と超音波活性化はin vivoで相乗的な抗腫瘍効果を示し、免疫細胞浸潤とアポトーシスを増加させた。
• 皮下PDACマウスモデルで生存を延長し、AlexaFluor 700によりナノ粒子のin situ追跡が可能であった。

臨床的意義

前臨床段階ながら、非熱性で可視化可能な局所補助療法として手術・化学療法を補完し、PDACをより免疫反応性の高い状態へ転換し得る可能性を示唆します。

限界

• 原発臓器の間質障壁や灌流を十分に再現しない皮下モデルであり、直腸内臓器特性の再現性に限界がある
• 腫瘍内投与であり、全身投与への一般化に限界がある
• 長期毒性、クリアランス、オフターゲット安全性が報告されていない

今後の方向性

直腸原位かつ免疫健常モデルでの検証、超音波条件と用量の最適化、大動物での薬物動態・毒性評価、化学療法・免疫療法との併用試験が必要です。