毛染め剤HC Yellow No.13の次世代リスク評価：肝脂肪化影響からの保護を確保する

概要

動物不使用のNGRA枠組みを用い、in silicoで懸念された毛染め剤の主要作用様式として肝脂肪化に着目しました。ヒト幹細胞由来肝細胞で脂質代謝関連遺伝子発現変化と中性脂肪蓄積を評価し、PROASTによりin vitro PoDを導出して皮膚暴露の安全余裕度の検討に資しました。

主要発見

• in silicoの肝毒性シグナルを踏まえ、HC Yellow No.13の作用様式として肝脂肪化に焦点を当てたAOP指向NGRAを採用した。
• ヒト幹細胞由来肝細胞で72時間曝露後に脂質代謝関連11遺伝子の発現と中性脂肪蓄積を測定した。
• PROASTを用いてin vitroのPoDを導出し、防護的な皮膚暴露限界の検討に資した。

臨床的意義

ヒト関連アッセイで脂肪肝化リスクを定量化することで、毛染め剤の安全な処方設計と規制対応を支援し、皮膚科医・毒性学者による安全性助言を容易にします。

限界

• in vitroの結果は全身代謝や暴露動態を完全には反映しない可能性がある。
• ヒト暴露や疫学的検証データは提示されていない。

今後の方向性

in vitro–in vivo外挿（IVIVE）や皮膚PBPKモデリングを組み合わせ、PoDを消費者暴露シナリオへ翻訳する。ミトコンドリア機能障害や炎症経路などAOPエンドポイントを拡充する。