ヒト細胞系におけるin vitro遺伝毒性を予測するトランスクリプトーム・バイオマーカーのレビュー

概要

IWGT小委員会はin vitro遺伝毒性用トランスクリプトーム・バイオマーカーを系統的に評価し、GENOMARK、TGx-DDI、MU2012の3パネルが使用文脈と検証を有すると特定しました。転写応答シグネチャーにより標準試験の特異性を補完し、化粧品・医薬・環境化学物質の規制受容に向け進展しています。

主要発見

• IWGTは5つのin vitroトランスクリプトーム・バイオマーカー候補を特定し、GENOMARK、TGx-DDI、MU2012の3つが使用文脈と検証を備えると評価した。
• 転写レベルのストレス応答シグネチャーを用いて標準遺伝毒性試験の特異性不足を補完する。
• 医薬・化粧品・環境化学分野での規制受容に向けた課題と進展を統合した。

臨床的意義

特異性の高い遺伝毒性スクリーニングにより偽陽性を減らし、化粧品原料の安全性評価を効率化して、動物試験に頼らず安全な製品開発を加速できます。

限界

• PRISMA準拠の完全な系統的レビューではなく、出版バイアスの可能性がある
• プラットフォームや化学物質クラスの異質性により直接比較性に限界がある

今後の方向性

パネル間の直接比較、前向きリングトライアル、規制ガイダンスへの統合により、化粧品安全性評価での幅広い採用を促進すべきです。