ヒトXVII型コラーゲン再組換え断片の発見と機能的特性解析

概要

本研究は、インテグリンα3β1に結合し、接着・極性関連蛋白を上昇、PRKCZ/AKT/TGF-β1シグナルを活性化してケラチノサイト増殖を高め、紫外線誘発損傷を軽減するXVII型コラーゲン再組換え断片を同定した。rhCOL17は表皮‐真皮結合と光防御を標的とする有望なアンチエイジング・バイオマテリアルと位置づけられる。

主要発見

• rhCOL17はインテグリンα3β1の正規リガンド結合部位に安定結合した（SPRおよび計算解析）。
• rhCOL17はラミニン332、インテグリンβ1、PAR-3、PAR-6Bを上昇させ、PRKCZ・AKT・TGF-β1シグナルを活性化した。
• rhCOL17はケラチノサイト増殖を促進し、紫外線誘発細胞障害を軽減した。

臨床的意義

rhCOL17を用いた外用または低侵襲製剤の開発により、皮膚の緊密性と光防御の改善が期待できる。インテグリンα3β1/ラミニン332などの標的エンゲージメント情報は臨床応用設計に有用である。

限界

• in vitro・細胞実験に限定され、ヒトや動物での有効性・安全性データがない。
• 外用系でのrhCOL17の免疫原性・送達・安定性が未検討である。

今後の方向性

皮膚浸透性、製剤安定性、免疫原性の評価と、光老化動物モデルおよび初期臨床での有効性検証を行い、既存ペプチド・成長因子との比較研究を進める。