間葉系幹細胞由来の小型細胞外小胞およびアポトーシス由来細胞外小胞による創傷治癒と皮膚再生：前臨床研究のシステマティックレビューとメタアナリシス

概要

本前臨床システマティックレビュー／メタアナリシス（83研究）では、MSC由来EVsが創傷閉鎖、コラーゲン沈着、再血管新生を改善し、創傷閉鎖とコラーゲン沈着ではApoSEVsがApoBDsやsEVsより優れる一方、再血管新生はsEVsが優位であった。皮下投与やADSCs由来が良好な成績と関連したが、手法の不均一性が大きく、臨床応用前の標準化が必要である。

主要発見

• 83件の前臨床研究で、MSC-EVsは糖尿病・非糖尿病モデルの創傷閉鎖、コラーゲン沈着、再血管新生を改善した。
• 創傷閉鎖とコラーゲン沈着ではApoSEVsがApoBDsやsEVsより優越、再血管新生ではsEVsがApoEVsを上回った。
• 皮下投与は被覆・ドレッシングより創閉鎖、コラーゲン沈着、再血管新生の改善が大きかった。
• ADSCs由来EVsは創閉鎖とコラーゲン沈着で最良、BMMSCs由来EVsは再血管新生で優れていた。
• 採取・分離・保存・改変・用量・投与経路・投与頻度の不均一性が大きく、標準化の必要性が強調された。

臨床的意義

臨床実装前段階だが、早期臨床試験では皮下投与とADSCs由来EVsを優先し、EVサブタイプに応じて創閉鎖・コラーゲン・再血管新生などの評価指標を適切に設定することが示唆される。

限界

• EVの調製・用量・投与プロトコルにおける方法論的異質性が高い。
• 前臨床動物データであり、臨床への直接的な一般化に限界があり、出版バイアスの影響も否定できない。

今後の方向性

EV特性評価と用量設定の合意基準を整備し、皮下投与とADSCs由来を優先した第I/II相試験を、創傷タイプや併存症で層別化して設計する。