2-ヒドロキシ-4-n-オクチロキシベンゾフェノンはcacna1a制御性Ca2+シグナルを介して発達期神経毒性と多発性硬化症様症状を誘発する

概要

環境濃度でのUV-531曝露により、顕著な発生異常は認めずに神経毒性が生じた。多面的評価から、ドーパミン作動性神経の変化、血液脳関門・脳血管の異常、cacna1aを介したCa2+恒常性破綻が機序として示唆された。

主要発見

• 環境関連濃度のUV-531（0.1–1.6 μg/L）は顕著な発生毒性を伴わずに神経毒性を示した。
• トランスジェニック個体でドーパミン作動性ニューロンおよび脳血管・血液脳関門の変化が観察された。
• トランスクリプトーム/qPCRとカルシウム測定から、cacna1a制御性のCa2+異常が機序として示唆された。

臨床的意義

皮膚科医や処方設計者はUV-531曝露による全身性神経毒性リスクの可能性を認識すべきであり、リスク評価では哺乳類データの検証が得られるまで代替や使用制限の検討が妥当である。

限界

• 結果はゼブラフィッシュに限定され、哺乳類in vivoでの検証が必要である
• 実環境での混合曝露や長期転帰は評価されていない

今後の方向性

UV-531の哺乳類神経毒性・薬物動態研究を行い、代替UV吸収剤との比較、用量反応およびヒト曝露妥当性の評価を進めるべきである。