スクリーニングからリスク評価へ：新規パラベン類似体の製品使用状況、ヒト負荷、および潜在的神経毒性の比較研究

概要

HRMSスクリーニングにより、p-ヒドロキシアセトフェノン（PhAc）がパーソナルケア製品および小児尿中で広く検出され、2016～2023年にかけて尿中幾何平均濃度が上昇しました。製品分析ではPhAcは典型的パラベンの2～38倍含有され、ヒト曝露相当濃度でニューロン細胞においてメチルパラベンより高い神経毒性の可能性が示されました。

主要発見

• 一般的パラベンのフラグメンテーション特性に基づき、HRMSで小児尿中にp-ヒドロキシアセトフェノン（PhAc）を同定。
• パーソナルケア製品中のPhAc含有量は典型的パラベンの2～38倍。
• 2016～2023年の縦断的バイオモニタリングで小児尿中PhAcの幾何平均値は35.20から102.68 μg/Lに上昇し、パラベン濃度を1～3桁上回った。
• ニューロン細胞への100 nM～1 μMのPhAc曝露で代謝恒常性の破綻、細胞膜損傷、形態変化、アポトーシス増加が生じ、メチルパラベンより高い神経毒性の可能性が示唆された。

臨床的意義

特に小児において、神経毒性の可能性をもつ新興防腐剤類似体PhAcへの注意が必要です。製品選択に関する助言や、規制見直し・より安全な代替品の推進が望まれます。

限界

• バイオモニタリング集団の詳細（サンプルサイズ、属性）が抄録では十分に示されていない。
• 神経毒性所見はin vitroであり、ヒトでの臨床的神経毒性や用量反応を直接確立するものではない。

今後の方向性

PhAcの製品由来源と使用実態の解明、大規模疫学研究による曝露・健康影響の定量化、in vivo神経毒性評価を行い、規制値設定に資するエビデンスを構築すべきです。