スキンケア有効成分によるヒトおよび細菌ヒアルロニダーゼの二重標的化：機序的根拠と機能的エビデンス

概要

EGCG、レチノール、アスコルビン酸、ヒドロキノンなどの有効成分は、バイオインフォマティクス、分子動力学、酵素アッセイ、MIC試験で裏付けられた通り、ヒトおよび細菌のヒアルロニダーゼに結合・阻害します。種を超えて触媒残基が保存されていることが、HA保護と皮膚微生物叢制御に向けた二重標的化の機序的根拠となります。

主要発見

• 配列全体の類似性は低いものの、ヒトと細菌のHAaseには触媒残基の保存性があり（特にStreptococcusおよびCutibacterium acnes同族体）。
• EGCG、レチノール、アスコルビン酸、ヒドロキノン、ロスマリン酸はヒト・細菌HAaseへの強い結合が予測され、MDでEGCGの安定結合が確認された。
• 酵素アッセイでは、ROL・EGCG・HQ・AAがS. agalactiae HAaseを約85–99%阻害し、AA・EGCG・AzA・AT・SAがC. acnes HAaseを約94–100%阻害した。
• MICでは、HQ・EGCG・ROLがStreptococcus agalactiae（32–512 μg/mL）を、HQ・コウジ酸・AzAがC. acnes（1024–2048 μg/mL）を阻害した。

臨床的意義

EGCG・アスコルビン酸・レチノール・アゼライン酸などを選択・併用し、ヒアルロン酸を保護しつつ安全性（例：ヒドロキノンの使用制限）に留意する実践を後押しします。加齢皮膚、バリア修復、ざ瘡傾向皮膚での有用性が期待されます。

限界

• in vivo／臨床皮膚アウトカムや製剤レベル薬物動態が未検証
• 一部有効成分（例：ヒドロキノン）は規制・安全性上の制約があり、MICが実用的外用濃度を超える可能性がある

今後の方向性

ヒト摘出皮膚や臨床試験でHA量・弾性・微生物叢変化を評価し、二重HAase阻害の相乗を最大化する処方最適化を進める必要があります。