金属−ポリフェノールネットワーク複合体によるMAPK/AP-1/NF-κB経路の調節と酸化ストレス緩和を介した紫外線誘発皮膚障害に対する保護効果（ヒト角化細胞）

概要

MPNベースのヘアダイ（Melamax）は強力な光防御作用を示し、UV誘導ROSを低減、MMP-1/3とp16を抑制しつつTIMP-1を回復、炎症性サイトカインを低下させ、抗酸化・保湿関連遺伝子を増強した。機序としてERK/JNK/p38のリン酸化とAP-1・NF-κB活性化を抑制し、3D皮膚モデルでのUV誘導転写変化を緩和した。

主要発見

• HaCaT角化細胞でUV誘導ROSを低減し、酸化ストレスを緩和した。
• MMP-1/MMP-3とp16を抑制し、TIMP-1発現を回復させた。
• 炎症性サイトカイン（IL-6、IL-1β、IL-8、TNF-α）を著明に低下させた。
• ERK/JNK/p38のリン酸化を阻害しAP-1とNF-κB活性化を抑制；3D皮膚モデルのトランスクリプトームでマトリックス分解・炎症・酸化ストレス関連経路の抑制を示した。

臨床的意義

前臨床段階だが、皮膚光防御を兼ね備えたヘアダイ開発を支持し、光老化や刺激の低減に資する可能性がある。臨床応用には安全性評価と橋渡し研究が必要である。

限界

• 前臨床のin vitro研究であり、in vivoや臨床検証がない。
• 長期安全性、皮膚浸透性、実環境での紫外線曝露条件は未検討。

今後の方向性

動物モデルおよびヒト研究での検証、安全性・刺激性と薬力学の評価、持続的光防御を実現する製剤最適化が求められる。