内皮細胞のNRP1標的化は瘢痕血管の正常化を促進し線維性瘢痕を予防する

概要

多モーダル解析と単一細胞RNAシーケンスにより、内皮間葉転換と異常血管形成を駆動するNRP1高発現内皮集団が同定されました。NRP1阻害は血管を正常化しマウスで瘢痕形成を予防し、ペプチド搭載ハイドロゲルスプレーは機序に基づく抗瘢痕戦略となり得ます。

主要発見

• ダーモスコピー・SEM・免疫蛍光により、瘢痕では新生血管密度と分岐の複雑化、血管壁被覆の不完全性が示された。
• 単一細胞RNAシーケンスで、間葉系特性と酸化的リン酸化亢進を示すNRP1高発現内皮サブセットを同定した。
• NRP1ノックダウンはTGF-β/SMAD2シグナルを遮断し、内皮間葉転換を抑制、血管機能を正常化し、マウスで瘢痕形成を予防した。
• NRP1標的ペプチド配合ハイドロゲルスプレーは血管正常化により瘢痕形成を効果的に予防した。

臨床的意義

NRP1標的治療は、血管を焼灼するのではなく正常化することで、肥厚性瘢痕やケロイドの予防に外科・レーザー治療の補助的手段として応用可能です。

限界

• 前臨床マウスモデルはヒト瘢痕の生物学的多様性を完全には反映しない可能性がある。
• NRP1標的ペプチド・ハイドロゲルのヒトでの安全性・用量・投与条件は未検証である。

今後の方向性

高リスク集団でのNRP1標的外用系の第I/II相試験、瘢痕サブタイプ・病期横断でのNRP1内皮細胞の頻度マッピング、レーザー・外科プロトコールとの併用評価が望まれる。