予測的安全性評価のためのスケーラブルなヒト肝臓オンチッププラットフォーム

概要

OC‑Plexマイクロ流体プラットフォームで一次ヒト肝細胞の長期機能を維持し、アセトアミノフェン毒性を多指標で検出した。17種の医薬品・化粧品成分で感度85.7%、特異度100%、精度92.3%を達成し、スケーラブルかつヒト関連性の高い安全性評価法としての有用性を示した。

主要発見

• 一次ヒト肝細胞はアルブミン・尿素産生およびCYP発現を長期維持した。
• 6つの指標（アルブミン、生存率、CK18、尿素、CYP3A4活性、ミトコンドリア機能）でアセトアミノフェン肝毒性を検出した。
• 化粧品成分を含む17化合物で感度85.7%、特異度100%、精度92.3%を示した。

臨床的意義

前臨床段階ながら、化粧品・医薬品の安全性スクリーニングを加速し、動物試験の削減と肝毒性リスクの早期把握に寄与し得る。

限界

• 17化合物に限定した概念実証段階
• 外部・施設間の検証および費用対効果の評価が未実施

今後の方向性

化粧品群を含む化合物ライブラリの拡充、多施設・盲検検証、人でのDILI発生率とのベンチマーク、規制当局との適格性評価を進める。