腸内細菌はコルチゾールをアンドロゲンに分解して抑うつ症状を改善する

概要

本機序研究は、コルチゾールをアンドロゲンに変換する細菌由来des様酵素を同定し、マウスの抑うつ様行動を軽減することを示した。同酵素を発現するBacillus subtilisのプロバイオティクス化によりコルチゾール上昇が抑えられ、微生物叢に基づく治療法の可能性が示唆される。

主要発見

• 腸内細菌叢のコルチゾール分解能には個人差がある。
• Pseudomonas aeruginosa Tongjiはコルチゾールをアンドロゲンに変換するdes様酵素を発現する。
• コルチゾール分解能の低い細菌叢を投与したマウスは抑うつ様行動を示し、当該酵素による変換はこの行動を防御する。
• des様酵素を発現させたBacillus subtilisは宿主のコルチゾール上昇を抑制する。

臨床的意義

前臨床段階ではあるが、コルチゾール調節と気分改善を目的とした改変プロバイオティクスや酵素治療の開発を支持する。ヒトでの安全性（アンドロゲン作用）と有効性の厳密な検証が必要である。

限界

• ヒトでの臨床検証がない前臨床動物モデルに留まる。
• アンドロゲン産生に伴う安全性や内分泌系へのオフターゲット影響の懸念。

今後の方向性

酵素／プロバイオティクス手法のヒト初回安全性・薬力学試験を実施し、ヒト腸内細菌叢におけるコルチゾール→アンドロゲン変換能の頻度と抑うつ表現型との関連を解明する。