経鼻的血液脳関門回避により逐次ミトコンドリア標的化されたバイオエンジニアリングナノラメラル系を用いる虚血性脳卒中治療

概要

著者らは、逐次作用する治療薬を搭載しミトコンドリアとミクログリアを同時標的するハイブリッドバイオ膜被覆黒リンナノシート（MM@BPPF）を作製した。経鼻投与によりBBBを回避して脳・ミトコンドリア標的化を改善し、虚血再灌流モデルで治療効果を示した。

主要発見

• MM@BPPFは、PolyMetおよびFTY720を搭載した黒リンナノシートにミクログリア・ミトコンドリア由来バイオ膜を組み合わせている。
• 経鼻投与によりBBBを回避し、損傷領域とニューロンミトコンドリアへの蓄積が増加した。
• BP NSs、PolyMet、FTY720の逐次的効果によりミトコンドリア機能が回復し、ミクログリアの極性が変化してI/Rモデルでの転帰が改善した。

臨床的意義

さらに大規模前臨床および第I相臨床で検証されれば、経鼻投与による非侵襲的治療としてミトコンドリア機能回復と神経炎症制御により虚血性脳損傷の軽減に結び付く可能性がある。

限界

• ヒトへの移行は未検証であり、BP NSsや膜被覆の安全性・投与量・長期影響の評価が必要である。
• ハイブリッドバイオ膜の免疫原性やオフターゲット効果が十分に評価されていない。

今後の方向性

厳密な前臨床毒性・分布評価を進め、投与量・投与法の最適化を行い、脳卒中患者を対象とした初期臨床試験で安全性および概念実証を検討すること。