ヒドロキシル末端ポリエチレングリコールはヒトの既存抗PEG抗体を回避する

概要

1,970例のヒト血清解析により、PEG末端化学が既存抗PEG IgMの結合を規定することが示された。ヒドロキシル末端PEGは抗体結合を大幅に回避し、脂質ナノ粒子の補体活性化を抑制して安定性を高め、mRNA漏出を減少させ、反復投与時の免疫原性も低いことが示唆された。

主要発見

• 既存抗PEG抗体は高頻度に存在し、IgMの結合はPEG末端化学に強く依存した。
• ヒドロキシル末端PEG（OH-PEG）は、3施設由来の1,970検体の大半で抗PEG IgMの結合を有意に回避した。
• MeO-PEGをOH-PEGに置換すると、脂質ナノ粒子の補体活性化が低減し、安定性が向上、mRNA漏出が減少し、反復曝露時の免疫原性も低下した。

臨床的意義

PEG化医薬品・ワクチン・外用／化粧品製剤の開発では、OH-PEGの採用により輸注反応や過敏症の低減が期待される。反復投与時のリスク管理として抗PEG抗体の影響を考慮すべきである。

限界

• 臨床アウトカムを直接検証する試験はなく、前臨床・ex vivo評価に留まる。
• 3施設以外の地理的・人口学的一般化可能性や、抗PEG抗体価の縦断的変動は未検討。

今後の方向性

OH-PEGを用いたPEG化治療薬・消費者向け製剤の前向き臨床試験、抗PEG抗体価のサーベイランス、他のステルス化学・賦形剤への展開が求められる。