敗血症後の持続性炎症・免疫抑制・異化症候群（PICS）における免疫細胞シグネチャー

概要

単一細胞解析により、PICSでは特定の単球サブセット（Mono1/Mono4）がB細胞・CD8T細胞に対し免疫抑制・アポトーシス誘導的に作用することが示されました。PICSではナイーブ/記憶B細胞の減少と形質細胞の増加、良好予後に関連する活動性の高い記憶B細胞/IGHA1形質細胞、死亡例での増殖性かつ機能障害を呈するCD8TEMRA、巨核球の増殖が特徴であり、マウスモデルで検証されました。

主要発見

• PICSでは単球サブセットMono1/Mono4がB細胞およびCD8T細胞に対し免疫抑制・アポトーシス誘導作用を示す。
• PICSはナイーブ/記憶B細胞の減少、形質細胞の増加、敗血症に比しB細胞の抗原処理・提示経路の活性化を特徴とする。
• 良好予後は活動性の高い記憶B細胞とIGHA1形質細胞に関連し、死亡例では増殖性かつ機能障害のCD8TEMRAが目立つ。
• 巨核球の増殖と免疫調整変化がPICSで顕著であり、マウスモデルでも検証された。

臨床的意義

記憶B細胞/IGHA1形質細胞の活性化や機能不全CD8TEMRAなどのシグネチャーにより、敗血症後患者のリスク層別化や標的型免疫調整療法の設計が可能となる可能性があります。

限界

• 観察研究であり因果関係の推論に限界がある
• サンプルサイズや外的妥当性について抄録では詳細が示されていない

今後の方向性

予後関連免疫シグネチャーの前向き検証、同定経路（例：CD8TEMRA機能障害、B細胞プログラム）を標的とした介入試験、臨床リスクスコアとの統合。