麻酔科学 - 論文一覧

MIAモデルとヒト検体を用い、B細胞由来IgM自己抗体が補体C5aの上昇とともに変形性関節症関節で侵害受容感作を惹起することを示した。MIAマウスや患者由来IgMの受動移入で感作が誘導され、関節内C5a受容体遮断で軽減した。

レミフェンタニル誘発性呼吸抑制下の健常男性13例を対象とした二重盲検クロスオーバー第1相試験で、オレキシン2型受容体作動薬ダナボレキソンは分時換気量・1回換気量・呼吸数を有意に増加させ、鎮静を低下させたが、疼痛耐性は変化しなかった。効果は投与終了後も持続し、有害事象は軽微であった（不眠一過性1例）。

関節置換術を受ける高齢者38例の二重盲検無作為化試験で、周術期の若年ドナープラズマ蛋白分画の輸注は、手術侵襲に対するプロテオームおよび単一細胞免疫シグナル応答を有意に変化させた。JAK-STAT、NF-κB、MAPKといった炎症経路の抑制と細胞レベルの対応する変化が示され、若年プラズマ成分による抗炎症的免疫調整の人での初の概念実証となった。

ロクロニウム結合キャリアと単一細胞抗体シーケンスにより、高親和性のロクロニウム特異的抗体が同定され、ヒトIgEとして発現すると肥満細胞・好塩基球を活性化し、FcεRIヒト化マウスで重篤なアナフィラキシーを引き起こしました。共結晶構造解析でアンモニウム基を含むエピトープが同定され、NMBAアナフィラキシーの機序と初のマウスモデルを確立しました。

本研究はTHIK1閉状態の構造を解明し、TM4由来チロシンが形成する中心ポアゲートと、抑制に必須な揮発性麻酔薬の結合部位を同定しました。複数手法により、構造的ゲーティングとミクログリアK2Pチャネルに対する麻酔作用を結び付けています。

神経障害性疼痛モデルでは、損傷後根神経節内の微小血管運動が感覚ニューロンのPiezo2を介して自発性の発作的疼痛を誘発しました。血管新生はこの過程を増幅し、抗VEGF療法やPiezo2標的化により自発痛と群発発火が抑制されました。

臨床データと機序研究により、ボルテゾミブ関連神経障害性疼痛は、脊髄周血管へのICAM-1依存的単球／マクロファージ集積とCCL1による神経活性化を介して女性で早期発症することが示されました。女性特異的経路は予防・早期介入の標的になり得ます。

マウスでの脳波とマイクロ内視鏡カルシウムイメージングにより、アイソフルラン誘発バースト抑制は皮質錐体ニューロンの同期活動により支配されることが示されました。パルブアルブミン（PV）介在ニューロンの化学遺伝学的操作は同期性を双方向に変化させましたが、SST/Vip介在ニューロンや皮質下活動との相関は乏しいものでした。

光親和性標識・質量分析・分子動力学を用いて、HCN1電位センサー（S3–S4）の静止状態におけるプロポフォール結合ポケットを同定した。ポケット内残基の変異で電位依存的抑制が失われ、立体依存的結合部位が示された。これはHCN調節機序の解明と、選択的HCN調節薬設計の道筋を提供する。

2つの前向きコホートの血漿バイオマーカーにより、再現性のある4つの心原性ショックのサブフェノタイプが同定され、生物学的特徴と死亡リスクが異なっていた。簡易分類器を3つのRCTに適用すると、SCAIステージに比してリスク識別能が向上し、治療効果の異質性が示唆された。

7テスラfMRIと疼痛刺激を併用した92例の単盲検ランダム化クロスオーバー試験で、プロポフォールは翌日の再認成績（d'）を有意に低下させ、記憶符号化時の海馬・扁桃体活動と痛み関連の島皮質・前帯状皮質の活性化を抑制した。デクスメデトミジンは再認と痛み評価をほぼ維持し、海馬への影響は限定的。フェンタニルは記憶・疼痛ネットワークに独自の変化を示した。

マウスでは、線条体D1受容体ニューロンがセボフルラン導入前に活動低下し、覚醒後に回復した。光遺伝学的活性化はセボフルラン麻酔中に覚醒と皮質活動を誘発し、化学遺伝学的抑制は導入を促進し覚醒を遅延させたが、これらはプロポフォールでは見られなかった。麻酔薬特異的な覚醒回路の調節を示唆する。

解析対象において、PCCはFFPより止血有効性が高く（77.9% vs 60.4%、差17.6%）、同種血輸血量が少なく、重篤な有害事象および術後30日までのAKIが少ないことが示されました。

新生仔マウスでは、セボフルラン反復曝露がミクログリア活性化と脂質滴蓄積を介して海馬・脳梁の髄鞘化を障害し、微細運動・認知機能を低下させました。セボフルラン処理ミクログリアの培養上清はOPCの増殖・分化を抑制し、ミノサイクリンやCSF1R阻害薬PLX5622の投与で炎症と低髄鞘化が軽減しました。

臨床濃度のセボフルランはin vitroで内皮透過性を、マウスで肺血管リークを増加させました。機序としてHIF-1α活性化とVEGF上昇が関与し、HIF-1αノックダウンで透過性の変化は消失しました。プロポフォールは影響しませんでした。

オートエンコーダとガウス混合モデルによる教師なし学習で、外科・ICU集団に共通する4つの低血圧エンドタイプ（血管拡張、低容量血症、心筋抑制、徐脈）を同定しました。各時点でのエンドタイプ確率を出力でき、単なる血圧値ではなく病態に基づく原因治療を後押しします。

INCEPTはICU患者を対象とした実用的なベイズ適応型プラットフォームRCTであり、不確実性のある一般的介入をドメイン構造で評価します。中核アウトカム、反応適応型無作為化、事前規定の停止基準を備え、単一のプラットフォームで複数の臨床疑問に迅速かつ高確実性の証拠を提供することを目指します。

本ツールは29種のオピオイドのエビデンスに基づく換算係数を用い、CDC比率の大部分を再現しつつ未掲載薬剤・製剤を拡張する。4つの標準化計算法とGRADE評価を実装し、研究ネットワーク間での用量マッピングの調和を可能にする。

本フォーカスアップデートは2016年以降の新規エビデンスを統合し、敗血性ショック、急性呼吸困難/呼吸不全、心原性ショックにおける管理でCCUSの使用を提案した。特に、CCUSに基づく目標志向の体液量管理は通常ケアと比較して死亡率改善と関連した。一方、心停止管理での優越性は不明である。

LC/MSにより静注オキシトシンは頑健な2コンパートメントモデルに従う一方、経鼻投与は生体利用率が極めて低く（約0.7%）、個体間変動が大きいことが示されました。LC/MS値はELISAより高く、今後の投与設計に資する公開シミュレータが提供されました。

健常者における無作為化二重盲検部分クロスオーバー試験で、cebranopadolはオキシコドンよりも呼吸抑制が有意に軽く、鎮痛力価は高いことが示されました。集団PK/PD解析では呼吸C50の差異と高い鎮痛力価が裏付けられました。

2365例の多施設RCTで、迅速導入においてケタミンはエトミデートに比べ28日院内死亡を減少させず、挿管時の循環虚脱はケタミン群で多かった。他の安全性評価は同等であった。

二施設二重盲検パイロットRCT（無作為化132例、解析123例）で、周術期抗炎症バンドル（デクスメデトミジン、グルココルチコイド、ウリナスタチン、NSAIDs）は術後せん妄を44%から15%へ低減（RR 0.33、P=0.001）し、重大な有害事象は認めませんでした。術後CRPの低下が効果の一部を媒介し、炎症の因果的関与を支持しました。

多国籍二重盲検RCT（n=276）で、病型（マクロファージ活性化様症候群にはアナキンラ、敗血症性免疫麻痺にはIFN-γ）に基づく精密免疫療法は、9日目までのSOFAスコア低下達成割合をプラセボより改善した。一方、28日死亡率の有意差は認めず、アナキンラ群で貧血、IFN-γ群で出血の増加が示唆された。