自己抗体は変性型変形性関節症マウスモデルで侵害受容感作を惹起する

概要

MIAモデルとヒト検体を用い、B細胞由来IgM自己抗体が補体C5aの上昇とともに変形性関節症関節で侵害受容感作を惹起することを示した。MIAマウスや患者由来IgMの受動移入で感作が誘導され、関節内C5a受容体遮断で軽減した。

主要発見

• B細胞欠損muMTマウスではMIA誘発の疼痛行動が出現せず、感作がB細胞依存であることが示唆された。
• OA関節でIgMが蓄積し、MIAマウスやOA患者由来IgMの関節内投与はmuMTマウスで疼痛感作を誘導したが、対照IgMでは誘導しなかった。
• MIA関節で補体C5aが上昇し、関節内C5a受容体遮断薬（PMX-53）により感作が軽減した。

臨床的意義

関節構造変化に依存しないOA疼痛に対するC5a受容体拮抗薬などの免疫調整療法や、抗体ベースのバイオマーカーの可能性を示唆する。自己抗体プロファイルによる患者層別化の重要性を示す。

限界

• MIAモデルはヒトOA病態の全てを反映しない可能性がある
• 患者サンプルの特性情報が限られ、自己抗体の抗原特異性は未解明

今後の方向性

疼痛促進性IgMの抗原標的の同定、C5a受容体拮抗の大規模トランスレーショナル検証、OAコホートでの自己抗体プロファイルの頻度・予後的価値の評価が望まれる。