内側前頭前野のソマトスタチン発現ニューロンはマウスにおけるセボフルラン麻酔を促進する

概要

マウスで内側前頭前野のSST介在ニューロンはセボフルラン麻酔中に活性化した。SSTの化学遺伝学的操作は回復時間を双方向に変化させ、SST活性化は時間同期したGABA入力増加と錐体細胞Caシグナルの抑制をもたらした。GABA入力増加は立ち直り反射消失に先行し、麻酔効果を高める皮質微小回路機序が示された。

主要発見

• セボフルラン中にSSTニューロンのc-Fos発現が増加（26.4%→48.0%；P=0.0007）。
• SST抑制/活性化はセボフルランからの回復時間を短縮（84→51秒；P=0.008）/延長（97→140秒；P=0.006）。
• 錐体細胞へのGABA入力は立ち直り反射消失に先行して増加（0.46%→2.25%；P=0.031）、SST活性化で錐体Caシグナルは低下（−0.14%→−10.08%；P=0.002）。

臨床的意義

前臨床データではあるが、麻酔深度における皮質微小回路の関与を支持し、EEGバイオマーカーや個別化麻酔・覚醒制御戦略の設計に示唆を与える。

限界

• マウスモデルであり臨床への直接的な一般化に限界がある
• 対象は主にセボフルランであり、他麻酔薬への一般化は未検証

今後の方向性

SST回路の上下流をマッピングし、他の麻酔薬で再現性を検証。麻酔中の皮質抑制トーンを反映するヒトEEGバイオマーカーへの翻訳を進める。