抗体分泌細胞レパートリーはアナフィラキシーをin vivoで誘発し得る高親和性抗ロクロニウム特異性を有する

概要

ロクロニウム結合キャリアと単一細胞抗体シーケンスにより、高親和性のロクロニウム特異的抗体が同定され、ヒトIgEとして発現すると肥満細胞・好塩基球を活性化し、FcεRIヒト化マウスで重篤なアナフィラキシーを引き起こしました。共結晶構造解析でアンモニウム基を含むエピトープが同定され、NMBAアナフィラキシーの機序と初のマウスモデルを確立しました。

主要発見

• ロクロニウム特異的なオリゴクローナル抗体家系（>500のVH–VLペア）を同定した。
• ヒトIgEへ変換した抗体はヒト肥満細胞・好塩基球を活性化し、FcεRIヒト化マウスで重篤なアナフィラキシーを誘発した。
• 共結晶構造解析でアンモニウム基が一貫して関与する異なる結合様式を明らかにした。
• ロクロニウムに対する単特異性と、近縁NMBAに限局した交差反応性の家系を同定した。

臨床的意義

周術期アナフィラキシーの原因として、事前に存在する抗ロクロニウムIgEの関与を支持し、エピトープに基づく診断・リスク層別化の可能性を示唆します。

限界

• 前臨床（マウス）研究であり、ヒトでの臨床相関や抗体保有率は未確立。
• ロクロニウム結合キャリアによる免疫化は、ヒトにおける自然感作経路を完全には再現しない可能性がある。

今後の方向性

エピトープ分解能を有する診断アッセイの開発と、術前抗ロクロニウムIgEプロファイルと臨床アナフィラキシーリスクを関連付ける前向きヒト研究が求められます。