発達期脳におけるセボフルラン反復曝露後の髄鞘化軌跡とミクログリア動態

概要

新生仔マウスでは、セボフルラン反復曝露がミクログリア活性化と脂質滴蓄積を介して海馬・脳梁の髄鞘化を障害し、微細運動・認知機能を低下させました。セボフルラン処理ミクログリアの培養上清はOPCの増殖・分化を抑制し、ミノサイクリンやCSF1R阻害薬PLX5622の投与で炎症と低髄鞘化が軽減しました。

主要発見

• セボフルラン反復曝露は新生仔マウスの微細運動および認知機能を障害した。
• 海馬・脳梁で髄鞘関連マーカー（MBP、PDGFR-α）が異常となり、ミクログリアに脂質滴蓄積が生じた。
• セボフルラン処理ミクログリアの条件培地はOPCの増殖・分化を抑制した。
• ミクログリアの抑制・除去（ミノサイクリン、PLX5622）で神経炎症と低髄鞘化が軽減した。

臨床的意義

直ちに臨床変更を要するものではないものの、新生児・乳児におけるセボフルランの反復・長時間曝露に注意を促し、ミクログリアを標的とした介入が神経保護戦略となり得ることを示唆します（今後の臨床検証が必要）。

限界

• 動物モデルのため、用量・時間設定のヒト乳幼児への直接的外挿には限界がある。
• 長期機能予後や性差の詳細な検討が不足している。

今後の方向性

曝露閾値と脆弱期間の同定、大動物モデルでのミクログリア標的神経保護の検証、前向き小児コホートでの神経発達予後評価が求められます。