酵素によるB型腎のO型化はABO不適合移植における超急性抗体介在性障害を防ぐ

概要

低温機械灌流中のα-ガラクトシダーゼ処理により腎内皮のB抗原を>95%除去し、ex vivoのABO不適合シミュレーションで抗体介在性障害を回避しました。酵素変換したB型腎をO型脳死受容者に移植したところ、48時間でB抗原が再発現したものの、63時間の観察で超急性拒絶は認められませんでした。

主要発見

• 低温灌流中のα-ガラクトシダーゼ処理で3時間以内に腎内皮のB抗原を95%以上除去。
• ex vivoのABO不適合シミュレーションで、酵素処理腎は抗体介在性障害から保護された。
• 酵素変換したB型腎をO型脳死受容者へ移植し63時間生着、超急性拒絶なし。48時間以内にB抗原は再発現したが組織学的AMRは認めず。

臨床的意義

臨床検証が進めば、機械灌流中の酵素処理を移植ワークフローに組み込み、不適合腎を変換して拒絶リスクと強力な脱感作の必要性を低減できる可能性があります。麻酔科・周術期チームは灌流ベースの臓器コンディショニング導入に備えるべきです。

限界

• ヒトでの実装は単一例で観察期間も63時間と短く、長期転帰は不明。
• 48時間以内に血液型抗原が再発現しており、効果持続性と免疫原性に課題。

今後の方向性

多施設臨床試験により、安全性・抗原除去の持続性・用量動態を検証し、A抗原や他臓器の機械灌流への適用可能性を評価する必要があります。