高齢患者における若年ドナープラズマ成分の輸注は手術組織損傷に対する免疫・炎症反応を修飾する：無作為化臨床試験

概要

関節置換術を受ける高齢者38例の二重盲検無作為化試験で、周術期の若年ドナープラズマ蛋白分画の輸注は、手術侵襲に対するプロテオームおよび単一細胞免疫シグナル応答を有意に変化させた。JAK-STAT、NF-κB、MAPKといった炎症経路の抑制と細胞レベルの対応する変化が示され、若年プラズマ成分による抗炎症的免疫調整の人での初の概念実証となった。

主要発見

• 周術期の若年プラズマ蛋白分画により循環プロテオーム（AUC 0.796, p=0.002）および単一細胞免疫応答（AUC 0.904, p<0.001）が変化した。
• JAK-STAT、NF-κB、MAPKといった炎症関連経路が有意に影響を受けた（p<0.001）。
• 適応免疫細胞でMAPKおよびJAK/STATのシグナル応答が低下し、NF-κBの負の調節因子IκBが上昇した。
• 若年プラズマ成分による抗炎症的免疫調整の人での概念実証が初めて示された。

臨床的意義

現時点で臨床導入段階ではないが、活性因子の特定と、周術期免疫調整による外科侵襲の低減と高齢者の転帰改善を検証する臨床試験の実施を支持する結果である。

限界

• 単施設・少数（38例）のパイロットであり、一般化可能性と臨床転帰の推定に限界がある。
• 機序的バイオマーカーに主眼を置き、ハードな臨床エンドポイントは検証していない。

今後の方向性

活性プラズマ因子の同定・特性解析、用量反応と安全性の検証、麻酔・鎮痛レジメンとの相互作用を含む多施設大規模試験での臨床転帰評価が望まれる。