エクソソーム搭載ブピバカイン：神経バリア透過能と持続放出を統合した末梢神経ブロックの増強および毒性低減

概要

HEK293由来エクソソームが神経周膜を通過し、ブピバカインの送達と持続放出を実現しました。これにより、遊離ブピバカインに比べて強力かつ持続的な末梢神経ブロックと全身毒性の低減が期待されます。

主要発見

• HEK293由来エクソソームは局所麻酔薬の律速バリアである神経周膜を有効に通過した。
• エクソソームをブピバカインの担体として用いることで、神経局所での持続放出が可能になった。
• 本戦略は遊離薬に比べてブロック効力の増強と全身毒性の低減を意図している。

臨床的意義

臨床応用が進めば、エクソソーム製剤の局所麻酔薬は投与量を抑えつつブロック持続時間を延長し、全身毒性を低減し得ます。外来麻酔への適用拡大が期待されますが、規制・製造・免疫原性の課題解決が前提です。

限界

• 前臨床段階でありヒトでの安全性・有効性データがない
• HEK293由来エクソソームのGMP大量製造や免疫原性など未解決課題がある

今後の方向性

大動物モデルでの薬物動態・ブロック持続・神経毒性評価、用量最適化、リポソーマル製剤との比較、免疫原性・製造容易性の検証を通じて臨床応用に橋渡しする。