セボフルランとプロポフォールの血管透過性に対する異なる作用：in vitroおよびマウスモデルでの検討

概要

臨床濃度のセボフルランはin vitroで内皮透過性を、マウスで肺血管リークを増加させました。機序としてHIF-1α活性化とVEGF上昇が関与し、HIF-1αノックダウンで透過性の変化は消失しました。プロポフォールは影響しませんでした。

主要発見

• セボフルランはHUVECおよびマウス肺内皮細胞の単層を破綻させ、トランスウェル透過性を増加させた。
• マウスではセボフルランが肺におけるAngioSense色素集積を対照比1.8倍に増加させ肺血管リークを示した一方、プロポフォールは影響しなかった。
• セボフルランはHIF-1αを活性化しVEGFを上昇させ、HIF-1αノックダウンで透過性とVEGF変化は消失した。

臨床的意義

肺水腫・血管リークリスク（例：敗血症重症例、急性呼吸窮迫症候群リスク）ではプロポフォール主体のTIVAを検討し、セボフルラン使用時は慎重投与と酸素化・肺水分の厳密な監視が望まれます。

限界

• 前臨床モデルであり、直接的な臨床アウトカムデータはない
• 肺血管系に焦点が当たり、他臓器やヒト周術期への一般化には検証が必要

今後の方向性

血管リークや肺合併症を主要評価項目として、高リスク外科患者で揮発性麻酔薬とTIVAを比較する橋渡し研究や、HIF-1α制御による保護戦略の検討が望まれます。