小胞体酸化還元酵素1（ERO1）の阻害はマウスの神経興奮性と侵害受容感受性を調節する

概要

マウスでは、末梢でのERO1阻害により炎症性および術後疼痛様行動が低下し、DRG神経の興奮性が減弱した。機序としてERMCSを介したCa2+転送とミトコンドリア機能の抑制が示唆される。ヒトDRGにもERO1αは発現し、in vitroで神経興奮性が調節されたことから、ERO1は非オピオイド鎮痛の標的候補となる。

主要発見

• ERO1αはマウスのDRG感覚神経サブタイプ全体およびヒトDRGに発現。
• 末梢投与のERO1阻害薬はマウスの炎症痛・術後痛モデルで疼痛様行動を急性に改善。
• 培養DRGではERO1阻害により侵害受容器の興奮性とミトコンドリア機能が低下し、ERMCSを介したCa2+転送抑制と整合。
• ヒト死後DRG培養でもERO1阻害は感覚神経の興奮性を調節。

臨床的意義

術後痛など急性疼痛に対する末梢作動性ERO1阻害薬の開発により、オピオイド使用削減が期待される。一方でミトコンドリア機能への影響を考慮した安全性評価が必要。

限界

• 主に急性疼痛モデルであり、慢性疼痛に対する有効性は未確立
• in vivoでのERO1阻害薬の特異性・安全性の精査が必要

今後の方向性

ERO1阻害薬の薬理・選択性・安全性の確立、慢性疼痛モデルでの有効性検証、末梢作動性を保ちミトコンドリア影響を最小化する至適投与設計が求められる。