感覚ニューロンのPiezo2が感知する後根神経節の血管運動が発作性疼痛を引き起こす

概要

神経障害性疼痛モデルでは、損傷後根神経節内の微小血管運動が感覚ニューロンのPiezo2を介して自発性の発作的疼痛を誘発しました。血管新生はこの過程を増幅し、抗VEGF療法やPiezo2標的化により自発痛と群発発火が抑制されました。

主要発見

• 損傷後根神経節内の小血管の動的運動が自発痛と群発発火を引き起こす。
• 感覚ニューロンのPiezo2が血管運動の感知と疼痛媒介に必須である。
• 血管新生とペリサイト増加が自発痛を増幅し、抗VEGF抗体が疼痛と群発発火を抑制する。
• 薬理学的・機械的に誘発した筋原性血管反応がマウスの自発痛を増強する。

臨床的意義

前臨床段階ながら、難治性の自発性神経障害性疼痛に対する末梢選択的Piezo2調節薬や抗血管新生戦略の開発を促し、疼痛評価における血管動態への着目を喚起します。

限界

• 前臨床のマウス研究であり、ヒトへの外挿可能性は今後の検証が必要。
• 疼痛治療としてのPiezo2や抗血管新生介入の安全性・特異性は臨床的に未確立。

今後の方向性

ヒト後根神経節や患者由来組織での機序検証、末梢選択的Piezo2調節薬の開発、血管安定化・抗血管新生治療の疼痛モデルおよび初期臨床試験での評価。