ヒト神経キメラマウスにより、セボフルランがDVL-1媒介の神経移動を障害し、rTMSでの治療可能性が示唆されることを解明

概要

ヒト脳オルガノイドおよびヒト神経キメラマウスを用いた検討で、セボフルランはin vivoでヒト神経移動を特異的に障害し、in vitroでは分化・シナプス形成を抑制しました。化学遺伝学的活性化により移動障害と社会行動異常は救済され、DVL-1媒介シグナル抑制が機序として示唆されました。神経調節（例：rTMS）による治療可能性が示されます。

主要発見

• セボフルランはヒト神経キメラマウスにおいてヒト神経移動をin vivoで障害し、in vitroでは分化・シナプス形成を抑制しました。
• 化学遺伝学的にヒト神経を活性化すると、セボフルラン前処置による移動障害と社会行動異常が救済されました。
• 機序としてDVL-1媒介シグナルの抑制が示唆され、rTMSの治療可能性が示されています。

臨床的意義

前臨床ながら、乳幼児期のセボフルラン反復・長時間曝露の最小化や発達アウトカムのモニタリングの必要性を裏づけ、影響軽減のための神経調節的介入の可能性を示唆します。

限界

• 前臨床モデルであり、投与量・曝露条件が臨床と完全には一致しない可能性。
• 長期機能アウトカムやヒト乳幼児への外的妥当性は不確実。

今後の方向性

臨床的に妥当な曝露閾値の同定、rTMS等の神経調節救済の追加モデル検証、リスク児集団における縦断的神経発達評価の統合が必要です。