ICAM-1媒介性の周血管マクロファージ集積により女性で早期に発症する化学療法誘発性神経障害性疼痛

概要

臨床データと機序研究により、ボルテゾミブ関連神経障害性疼痛は、脊髄周血管へのICAM-1依存的単球／マクロファージ集積とCCL1による神経活性化を介して女性で早期発症することが示されました。女性特異的経路は予防・早期介入の標的になり得ます。

主要発見

• ボルテゾミブ治療後の末梢感覚障害は女性で男性より早期に発生した。
• ボルテゾミブはICAM-1を上昇させ、雌マウス脊髄の周血管領域への単球／マクロファージ浸潤を促進した。
• 浸潤マクロファージ由来CCL1が神経を直接・アストロサイトを介して間接的に活性化し、女性における疼痛発症を加速した。

臨床的意義

麻酔科・疼痛科では、ボルテゾミブ投与女性に対し、ICAM-1/CCL1経路やマクロファージ遊走の制御による予防介入や、性差を考慮したモニタリングを導入することで、早期の神経障害性疼痛を低減できる可能性があります。

限界

• 臨床部分は後方視的でボルテゾミブ投与集団に限定され、ヒトでの因果推論は未確立。
• ICAM-1/CCL1標的治療の臨床実装にはトランスレーショナルギャップが残る。

今後の方向性

性差で層別化した前向きヒト研究によりICAM-1・CCL1のバイオマーカー価値を検証し、マクロファージ遊走抑制やCCL1拮抗による女性予防介入試験を実施する。