医療用オピオイドの常用とその後のがんリスク：前向きコホート研究とメンデル無作為化解析

概要

UK Biobank（n=472,955）では、医療用オピオイドの常用が阿片起因がんのリスク上昇と関連し、薬効強度・作用時間に応じた用量反応が示された。二標本メンデル無作為化でも複数がん種で因果性を支持する所見が得られた。

主要発見

• 常用は喫煙歴の有無にかかわらず阿片関連がんリスク上昇（a-HR約1.32–1.33）と関連し、非阿片関連がんでは上昇せず。
• 用量反応：強力＞弱作用、長時間作用＞短時間作用でリスク増大（p-trend < 0.0001）。
• メンデル無作為化で肺・膵・膀胱・食道・喉頭がんのリスク上昇を支持。

臨床的意義

慢性オピオイド処方では発がんリスクを意思決定に組み入れ、オピオイド節約型多モーダル鎮痛や定期的減量評価を重視し、特に強力・長時間作用薬の慎重使用が求められる。

限界

• 観察データにおける残余交絡や曝露誤分類の可能性
• メンデル無作為化の前提（水平多面発現の不在など）が全ての器具で完全には成り立たない可能性

今後の方向性

オピオイド関連発がんの機序解明、用量・期間閾値別リスク評価、慢性痛管理に発がんリスクを組み込む診療指針の整備。