NOP–MOP二重作動薬cebranopadolとμオピオイド完全作動薬オキシコドンの呼吸・鎮痛作用：健常ボランティアにおける比較試験

概要

健常者における無作為化二重盲検部分クロスオーバー試験で、cebranopadolはオキシコドンよりも呼吸抑制が有意に軽く、鎮痛力価は高いことが示されました。集団PK/PD解析では呼吸C50の差異と高い鎮痛力価が裏付けられました。

主要発見

• PK/PD解析により、等鎮痛でcebranopadolはオキシコドンより約25%呼吸抑制が軽減。
• 酸素飽和度低下（約80%）はオキシコドン60 mgで65%、cebranopadol 1000 µgで25%発生。
• cebranopadolは鎮痛力価が高く、呼吸C50がオキシコドンより著しく低値でした。

臨床的意義

cebranopadolは等鎮痛で呼吸抑制が少ない可能性があり、周術期および慢性疼痛患者での臨床試験やオピオイド節約的選択肢としての応用が支持されます。

限界

• 健常者・代替エンドポイントであり、臨床疼痛集団ではない
• 観察期間が24時間と短く、長期の有効性・安全性は未評価

今後の方向性

周術期・慢性疼痛患者での標準オピオイドとのRCT、ハイリスク集団での呼吸安全性評価、オピオイド節約戦略における位置づけを検証する臨床試験が必要です。