ヒト好中球‐血管内皮細胞相互作用を介した強力な炎症終息メディエーターの解明

概要

内皮COX‑2と好中球5‑LOXのクロストークにより、DHA由来の新規SPMである4,13‑diHDHA（4S,13R）が産生されることを同定した。質量分析等で構造を同定し、組換え酵素で経路を裏付けたうえで、ヒト・マウス系でナノモル活性の炎症終息作用を示した。

主要発見

• 内皮COX‑2と好中球5‑LOXのクロストークにより産生される新規DHA由来メディエーター4,13‑diHDHA（4S,13R）を同定・構造決定した。
• ナノモル濃度で好中球浸潤抑制、好中球‐内皮接着低下、内皮老化防御、マクロファージのエフェロサイトーシス促進などの終息作用を示した。
• メタボロリピドミクスと組換え酵素実験により、白血球‐血管相互作用下での生合成経路を検証した。

臨床的意義

周術期・集中治療・心血管領域における炎症性障害の軽減に向け、SPMアナログなど終息促進型治療の開発を後押しする。

限界

• 前臨床段階であり、ヒトでの有効性・安全性は未確立である。
• in vivoでの薬物動態・安定性の定量評価が今後必要である。

今後の方向性

安定アナログや送達法の最適化、受容体標的の同定、周術期・集中治療関連炎症の疾患モデルでの有効性検証が求められる。