アポリポ蛋白E模倣ペプチドCN-105と高齢患者の術後せん妄：第2相MARBLE無作為化臨床試験

概要

非心臓・非頭蓋内手術を受ける高齢者186例の三重盲検第2相RCTで、周術期CN-105は時間内投与率が高く、安全性に問題はなく、患者当たりのGrade≥2有害事象はプラセボより少数でした。せん妄の発生・重症度低下は傾向にとどまり、CSFサイトカイン変化も有意差は認めませんでした。

主要発見

• CN-105は時間内投与率94.6%を達成し、Grade≥2有害事象の増加はなく、患者当たりのGrade≥2有害事象は少数でした（中央値1対2）。
• せん妄発生率（19.3%対26.5%）と重症度はCN-105群で数値的に低かったが有意差には至らず。
• 24時間後のCSFサイトカイン（IL-6、G-CSF、IL-8、MCP-1）の変化は群間で有意差を認めませんでした。

臨床的意義

CN-105は高リスク高齢者に対する新規神経保護戦略となり得ますが、現時点では有効性よりも安全性・実行可能性の裏付けに留まります。第3相の結果を待つとともに、今後の研究での参加やバイオマーカーに基づく層別化が推奨されます。

限界

• 単施設第2相であり、せん妄に関する有効性を検証する統計的検出力は不十分
• 男性が多く、一般化可能性に制限；バイオマーカー追跡が短期（24時間）

今後の方向性

多施設第3相試験を実施し、せん妄アウトカムに十分な検出力を確保。APOE ε4保有者などの層別化、バイオマーカーの長期経時評価、機能画像を用いた神経炎症と臨床転帰の連関解明が求められます。