海馬HDAC7はNF-κB–MFN2–ACSL4フェロトーシス経路を介して周術期神経認知障害を惹起する

概要

高齢マウス術後3日に海馬HDAC7とリン酸化NF-κBが上昇し、HDAC7のAAV-shRNAノックダウンでNF-κB活性とミトコンドリア障害が軽減、MFN2回復・ACSL4低下・GPX4回復・フェロトーシスマーカー正常化が得られた。PNDにおけるHDAC7–NF-κB–MFN2–ACSL4経路の関与が示唆される。

主要発見

• 高齢マウス術後3日に海馬CA3でHDAC7とリン酸化NF-κBが上昇した。
• AAV-shRNAによるHDAC7ノックダウンでNF-κB活性が低下し、ミトコンドリア障害が軽減、MFN2が回復した。
• ACSL4上昇・GPX4低下などフェロトーシス所見がHDAC7ノックダウンで逆転し、NF-κB–MFN2–ACSL4経路の関与が示唆された。

臨床的意義

前臨床段階だが、高齢者の術後認知機能低下予防に向け、HDAC7阻害やフェロトーシス標的治療（ACSL4抑制・GPX4維持など）の臨床応用検討を後押しする。

限界

• 前臨床マウスモデルであり臨床一般化に制約がある
• 行動学的・長期認知アウトカムの詳細が抄録では不明

今後の方向性

PND患者でのフェロトーシス関連バイオマーカー検証と、HDAC7/フェロトーシス阻害薬の周術期予防試験への展開。