耳介迷走神経刺激は神経障害性疼痛マウスにおいて耳介—脳軸を介して鎮痛を誘導する

概要

マウスにおいて、耳甲介へのtaVNSはJNG→NTS（POMC作動性）→vlPAGの明確な回路を活性化して鎮痛を生じます。複数ノードでの光遺伝学的活性化は効果を再現し、化学遺伝学的抑制は効果を消失させ、taVNSの鎮痛機序を確立しました。

主要発見

• 耳甲介へのtaVNSは神経障害性疼痛マウスで強固な鎮痛を誘導した。
• JNG→NTS（プロオピオメラノコルチン作動性ニューロン）→vlPAGの耳介—脳回路がこの効果を媒介した。
• 中枢迷走神経終末、JNG由来線維、またはNTS→vlPAG投射の光遺伝学的活性化はtaVNSの鎮痛を再現し、同部位の化学遺伝学的抑制は効果を消失させた。

臨床的意義

前臨床段階ではありますが、本知見は周術期および慢性疼痛に対するtaVNSの臨床試験を後押しし、電極配置や刺激条件の最適化、脳幹‐PAG賦活といったバイオマーカーを用いたレスポンダー選択の指針を示します。

限界

• 本研究はマウスでの結果であり、ヒトへの一般化や最適刺激条件は未確立である。
• 臨床でのレスポンダー層別化に用いる直接的なバイオマーカーの検証は行っていない。

今後の方向性

本回路知見に基づく刺激条件を用いた初期ヒト試験、NTS–PAG賦活の画像/EEGバイオマーカー開発、周術期および慢性神経障害性疼痛集団における鎮痛効果検証が求められます。