周術期神経認知障害の基盤としての興奮—抑制不均衡：マウス海馬における単一核トランスクリプトーム解析

概要

高齢マウスPNDモデルの海馬119,109細胞の単一核RNA解析により、興奮—抑制不均衡と、興奮性可塑性に対する抑制制御の破綻が示されました。E/I不均衡に関連する特異なアストロサイト／オリゴデンドロサイト状態も見出され、PNDの多細胞性病態が示唆されました。

主要発見

• 高齢マウス海馬の単一核RNA解析（119,109細胞）で、PNDにおける興奮—抑制不均衡と興奮性可塑性に対する抑制制御の破綻を同定。
• 他の認知症疾患と異なるPND関連アストロサイト／オリゴデンドロサイト表現型を同定し、グリア状態とE/I不均衡の関連を示した。
• 電気生理および蛋白質解析がトランスクリプトーム所見を支持し、収斂した機序的証拠を示した。

臨床的意義

抑制性トーンとシナプスバランスを保つ周術期戦略（麻酔薬・鎮痛薬の選択・用量）や、E/I標的治療・バイオマーカーを用いた認知リスク層別化の開発を促します。

限界

• 本研究はマウスモデル中心でヒト検証がない
• 特定細胞標的の因果性はin vivoで未確立

今後の方向性

ヒト周術期コホートへのシグネチャー翻訳、E/Iバランス回復介入（GABA作動薬など）の検証、認知保護を目的とした麻酔レジメンの評価。