SARS-CoV-2スパイク蛋白がヒト内皮細胞に及ぼす持続性の血管炎症効果

概要

生理的フロー環境下で、SARS-CoV-2スパイク蛋白は大動脈および肺微小血管内皮に持続的な活性化を誘導し、接着分子発現の持続、サイトカイン/ケモカイン放出、白血球結合増加、凝固促進状態を示した。トランスクリプトーム解析では、抗ウイルス応答、サイトカイン、パターン認識、補体・凝固経路の持続的上方制御が確認された。

主要発見

• SARS-CoV-2スパイクはHAoECとHPMCの双方でTNF-αに類似した接着分子の持続的発現を惹起した。
• スパイク曝露によりサイトカイン/ケモカイン放出、白血球結合増加、内皮の凝固促進状態が生じた。
• フロー下トランスクリプトーム解析で、抗ウイルス応答、サイトカイン、パターン認識、補体・凝固経路の持続的上方制御が示された。

臨床的意義

COVID-19関連ARDSや長期後遺症における内皮保護、抗凝固・抗炎症戦略の検証を支持する。内皮活性化経路に基づくバイオマーカー開発はリスク層別化に資する可能性がある。

限界

• in vitro研究でありin vivo検証がなく、臨床的曝露条件を直接再現していない
• 全ウイルスではなくスパイク蛋白のみを使用しており、臨床転帰への外挿には追加研究が必要

今後の方向性

in vivoモデルや患者検体での検証、内皮安定化介入の評価、内皮活性化シグネチャーとARDS重症度および長期後遺症の関連付けが必要である。