スーパー抗原様のT細胞刺激能を有するSARS-CoV-2 S2由来ペプチドの同定

概要

細菌スーパー抗原と相同性を有するSARS-CoV-2 S2ペプチドP3はMHCおよびTCRに結合し、ヒトT細胞の25–40%を活性化してIFN-γ/グランザイムBを増加させた。マウスではIL-1β、IL-6、TNF-αを上昇させ、ARDSに関連する過炎症への関与が示唆される。

主要発見

• 細菌スーパー抗原と相同性を有するS2由来ペプチド（P3）を同定
• 計算モデルでP3がMHC I/IIおよびTCRにSEB/SEH結合部位と重なる領域で結合することを示した
• P3はヒトCD4+／CD8+T細胞の25–40%を活性化し、IFN-γとグランザイムBを増加させた
• in vivo投与でマウスのIL-1β、IL-6、TNF-αを上昇させ、TCR Vα/Vβレパートリーを選択的に拡大した

臨床的意義

直接的に診療を変えるものではないが、重症COVID-19でのスーパー抗原様反応の監視や、SAg–TCR/MHC相互作用阻害、SAg様領域を回避したワクチン設計などの戦略を後押しする。

限界

• 臨床的意義は未確立で患者アウトカムとの相関がない
• ペプチド系アッセイは実ウイルス応答を完全には再現しない可能性があり、サンプルサイズの詳細も限られる

今後の方向性

患者コホートでのP3/S2のスーパー抗原活性検証、MHC/TCR複合体の構造学的検証、過炎症を抑える阻害戦略の評価が必要である。