アポトーシス小胞は急性肺障害を軽減する

概要

LPS誘発ALIマウスモデルにおいて、傷害2時間後に投与した間葉系幹細胞由来アポトーシス小胞は、血小板活性化・好中球浸潤・NETosisを抑制し肺障害を軽減しました。apoVはCD73に富み、CD73が血小板/NETosis抑制と治療効果に必須であることが示されました。

主要発見

• LPS誘発ALIマウスで、傷害2時間後のapoV投与は血小板活性化・好中球浸潤・NETosisを低減し肺障害を軽減した。
• apoVはCD73に富んでおり、血小板活性化および好中球NETosisの抑制にCD73が必須であった。
• 肺障害に対するapoVの治療効果はCD73に依存していた。

臨床的意義

前臨床段階ながら、CD73および血小板–NET軸を治療標的として位置づけ、ARDSに対するapoV製剤の開発を支持します。トロンボ炎症を抑えるアデノシンシグナル増強などの併用戦略の検討も示唆されます。

限界

• 単一の前臨床モデル（LPS-ALI）であり、他モデル・他種での検証がない
• ヒトデータがなく、用量・安全性・製造面の検討が未実施

今後の方向性

多様なALI/ARDSモデルや大型動物での再現性検証、用量・安全性・GMP製造の確立、CD73/アデノシン経路の増強併用の検討が必要です。薬力学的バイオマーカーを伴う早期臨床試験への橋渡しが望まれます。