HDL中のpro-SFTPB増加はHDLの炎症促進化を誘導し、ARDS患者の不良予後の徴候を示す

概要

発見・検証コホート横断のHDLプロテオーム解析により、HDL中pro-SFTPBの増加のみがARDS不良予後と有意に関連した。HDL-pro-SFTPBは炎症性サイトカインと相関し、in vitroでpro-SFTPB富化HDLはM1極性化を促進し、炎症性HDLリモデリングへの機序的関与が示唆された。

主要発見

• 発見コホートで変化した102種のHDL蛋白のうち18種を検証し、HDL中pro-SFTPBの増加のみがARDS不良予後を有意に予測した。
• HDL-pro-SFTPBは炎症性サイトカイン/ケモカインおよびSAA2と正相関、PON3と負相関を示した。
• in vitroでpro-SFTPB富化HDLは単球由来マクロファージ（THP-1）のM1極性化を促進した。

臨床的意義

HDL-pro-SFTPBは予後バイオマーカーとなり得るとともに、HDLの炎症促進化とM1極性化を抑制する治療標的となる可能性がある。

限界

• 両コホートでサンプルサイズが小さく、推定精度と一般化可能性に限界がある。
• 観察研究であり、ARDS進展におけるpro-SFTPBの因果的役割のin vivo検証は未了。

今後の方向性

HDL-pro-SFTPBの前向き予後バリデーション、in vivoでの機序解明、HDL構成とマクロファージ極性を修飾する介入の探索。