肺胞上皮細胞から放出される細胞外Peroxiredoxin 6はDAMPとして作用し、急性肺傷害におけるマクロファージ活性化と炎症増悪を駆動する

概要

前向きヒトデータと機序実験により、細胞外PRDX6がALI/ARDSにおけるDAMPであることが示された。PRDX6はMD2に結合してTLR4/NF-κBを活性化し、マクロファージのM1極性化を促進、予後不良と相関した。TLR4–MD2阻害により炎症は軽減した。

主要発見

• ARDSではBAL中PRDX6が上昇し、単球活性化と予後不良に相関した。
• 肺胞上皮細胞はストレス下でPRDX6を能動的に放出し、マウス急性肺傷害モデルでも同様に放出が確認された。
• 外因性PRDX6はTLR4/NF-κBを活性化しマクロファージのM1極性化を誘導、TLR4–MD2阻害で炎症は軽減した。
• 分子ドッキングと結合試験によりPRDX6–MD2の直接相互作用が示され、DAMPとしての役割を支持した。

臨床的意義

BAL中PRDX6は炎症負荷のバイオマーカーおよび治療標的となり得る。PRDX6–MD2/TLR4相互作用の薬理学的遮断はARDSの肺炎症緩和に寄与する可能性がある。

限界

• ヒトのサンプルサイズや詳細なコホート特性が抄録で示されていない
• ヒトでの因果は推論に留まり、経路阻害の臨床的有効性は未検証

今後の方向性

多施設ARDSコホートでのPRDX6の予後予測能の定量化と、MD2–TLR4経路阻害薬やPRDX6中和戦略のトランスレーショナル評価を進める。