COVID-19誘発急性呼吸窮迫症候群に対する好中球エラスターゼ阻害薬（シベレスタット）の治療：多施設後ろ向きコホート研究

概要

COVID-19誘発ARDSの多施設傾向スコアマッチ済みコホートで、シベレスタット投与は酸素化改善、Murray肺損傷スコア低下、ICU離脱日数増加、ICU在室短縮、28日生存改善（HR 2.78；95%CI 1.32–5.88）と関連した。ARDSにおける好中球エラスターゼ阻害のランダム化試験の必要性を支持する。

主要発見

• 傾向スコアマッチ後（n=158）において、シベレスタット投与は酸素化を改善し、Murray肺損傷スコアを低下させた。
• シベレスタットは28日以内の生存かつICU離脱日数を増加（HR 1.85；95%CI 1.29–2.64；ログランクp<0.001）し、ICU在室を短縮した。
• 28日生存はシベレスタットで改善（HR 2.78；95%CI 1.32–5.88；ログランクp=0.0074）した。

臨床的意義

COVID-19関連急性呼吸窮迫症候群（ARDS）では、ランダム化試験の実施や施設プロトコール下での活用を検討し得る。好中球エラスターゼによる肺傷害を標的とする治療戦略の重要性を示す。

限界

• 後ろ向き研究であり、残余交絡の可能性
• COVID-19特異的ARDSであり、非COVID-19 ARDSへの一般化や至適投与量は未確立

今後の方向性

COVID-19および非COVID-19のARDSを対象とした十分に検出力のあるランダム化比較試験を実施し、至適投与時期・用量を規定するとともに、奏効群を同定するバイオマーカーの検討を行う。