重症COVID-19における細胞外マトリックス回転はコルチコステロイドで低下する

概要

多施設前向きコホート226例で、危機的COVID-19は重症群よりコラーゲン分解（C3M, C6M）・合成（PRO-C3, PRO-C6）マーカーが高値であった。ICU在室中のECM回転亢進は死亡と関連し、デキサメタゾンはC6MとPRO-C6の上昇を抑制したが、生存改善には結び付かなかった。

主要発見

• 危機的患者は重症患者よりコラーゲン分解（C3M, C6M）・合成（PRO-C3, PRO-C6）マーカーが高値であった。
• ICU在室中のECM回転亢進は死亡と関連し、非生存例では時間とともにバイオマーカーが上昇した。
• 非生存例でデキサメタゾンはC6MとPRO-C6の上昇を抑制したが、生存改善は認めなかった。

臨床的意義

ECMネオエピトープ（C3M, C6M, PRO-C3, PRO-C6など）のパネルはICU在室中の予後予測に有用となり得る。コルチコステロイドはマトリックス回転を抑制し得るが、それ自体で生存を改善するとは限らない。抗線維化薬や免疫調整薬の試験に連続的バイオマーカー測定を組み込むことが望ましい。

限界

• 観察研究のためデキサメタゾン効果の因果推論が制限される
• 適応バイアスや治療の不均一など交絡の可能性

今後の方向性

ECMネオエピトープパネルのリスク層別化有用性をARDSの多様な病因で検証し、回転抑制を介する標的抗線維化・免疫調整戦略が患者中心アウトカムを改善するか評価する。