非生理的肺ストレインはPECAM-1/Src/STAT3シグナル経路の活性化を介して人工呼吸器関連肺障害（VILI）を促進する

概要

ラットVILIモデルで、非生理的肺ストレインはPECAM-1および下流のSrc/STAT3を活性化し、炎症性パイロトーシスを惹起した。PECAM-1またはSrc/STAT3の薬理学的阻害は肺障害と炎症反応を軽減し、機械伸展下のin vitro系でも機序が裏付けられた。

主要発見

• UPLSはラットVILIモデルでPECAM-1と下流Src/STAT3を活性化し、炎症とパイロトーシスを増強した。
• PECAM-1またはSrc/STAT3の阻害により、肺障害・炎症反応・パイロトーシスが軽減した。
• PECAM-1阻害はSrc/STAT3活性化を低下させ、HUVECsの周期伸展モデルで機序が裏付けられた。

臨床的意義

VILI予防のため非生理的ストレイン最小化（例：低ドライビングプレッシャー、適切なPEEP設定）の重要性を再確認し、PECAM-1/Src/STAT3を補助療法の候補標的として示唆する（臨床への翻訳的検証が必要）。

限界

• 前臨床ラットモデルであり臨床への一般化に制約がある
• 薬理学的阻害に加える遺伝学的ノックダウン/ノックアウトが欠如

今後の方向性

大型動物モデルでPECAM-1/Src/STAT3調節の有効性を検証し、異なる人工呼吸設定下のARDS患者で当該経路活性化のバイオマーカー探索を進める。