敗血症から急性呼吸窮迫症候群（ARDS）への進展に関与するPANoptosis関連遺伝子の同定と機能解析

概要

トランスクリプトーム解析、免疫相関、メンデル無作為化、免疫組織化学、マウス敗血症モデルを組み合わせ、NDRG1がARDSで上昇しARDSリスクと因果関係を持つことを示した。NDRG1抑制は敗血症性肺障害を軽減し、NDRG1が敗血症関連ARDSの治療標的およびバイオマーカー候補となることが示唆された。

主要発見

• PANoptosis関連遺伝子に基づく診断モデルは、敗血症単独と敗血症性ARDSを識別した。
• NDRG1はARDSで上昇し、DDX3X・PTPRC・TNFSF8は低下していた。
• メンデル無作為化により、NDRG1とARDSの因果関係が示唆された。
• マウス敗血症モデルでNDRG1抑制は肺障害を軽減し、免疫組織化学では血管壁近傍に発現が認められた。

臨床的意義

NDRG1は敗血症関連ARDSのバイオマーカーおよび治療標的となり得る。臨床応用には標的検証、安全性評価、初期臨床試験が必要である。

限界

• ヒトトランスクリプトーム群やサンプル数の詳細が不足し、外部検証がない。
• MRの因果推論は計測器の妥当性に依存し、マウスからヒトへの翻訳に課題が残る。

今後の方向性

独立コホートでのNDRG1検証、細胞種特異的PANoptosis機序の解明、NDRG1薬理学的制御の前臨床評価が求められる。