PRRSV-2 nsp2はIKKβ依存性の分散化トランスゴルジネットワーク（dTGN）移行を介してNLRP3インフラマソームを活性化する

概要

本機序研究は、PRRSV-2のnsp2がNLRP3のNACHTドメインに結合しIKKβをリクルートしてdTGNへの移行を誘導し、ASC重合とインフラマソーム活性化を促すことを示した。このIKKβ依存性dTGN移行はPRVやEMCVによる炎症応答にも必須であり、ウイルス非特異的な広範な経路であることを示唆する。

主要発見

• PRRSV-2 nsp2はNLRP3のNACHTドメインに結合しIKKβをリクルートする。
• IKKβ依存性のNLRP3のdTGN移行がオリゴマー化とASC重合を促進する。
• 同一のIKKβ–dTGN機構がPRVおよびEMCV誘発性の炎症応答にも重要である。

臨床的意義

IKKβ–NLRP3軸やNLRP3のdTGN移行を標的化することで、重症ウイルス性肺炎に伴う過剰炎症性肺障害を軽減できる可能性があるが、ヒトでの検証が必要である。

限界

• 主にヒト以外のウイルス系での検討であり、ヒトARDSの直接的データが限られる
• ヒト肺細胞やin vivoモデルでの翻訳的妥当性の検証が必要

今後の方向性

IKKβ/NLRP3の薬理学的調節薬やdTGN輸送阻害の検討、ヒトARDS検体および適切なin vivoモデルでの検証を進める。