LPS誘発急性肺障害に対するヘキサヒスチジン-金属アセンブリ封入FGF21

概要

pH応答性のヘキサヒスチジン-金属アセンブリでFGF21を封入し、高い封入効率と安定性を実現。LPS誘発ALIで自由型FGF21より優れ、肺の浮腫（湿乾重量比）、BALFタンパクおよび細胞数を低減し、気道投与・静脈投与の双方で効果を示した。ARDS/ALIにおけるFGF21の橋渡し上の課題に対応するプラットフォームである。

主要発見

• HmA@FGF21は封入効率>90%、薬物含量>35%、粒径約130 nm、PDI約0.28、ゼータ電位+24 mVを達成。
• LPS誘発ALIにおいて、HmA@FGF21は自由型FGF21に比べ肺湿乾重量比、BALF総タンパク、総細胞数を低減。
• 気道投与・静脈投与の両経路で治療効果を確認。

臨床的意義

前臨床段階であり直ちに実臨床は変わらない。安全性と有効性が臨床で再現されれば、標的化FGF21送達はALI/ARDSの補助的治療となり得る。

限界

• 前臨床のLPSモデルに限定され、感染性や人工呼吸関連ARDSモデルでの検証がない。
• 薬物動態、免疫原性、長期安全性に関するデータが不足。

今後の方向性

感染性および人工呼吸誘発ARDSモデルでの評価、PK・毒性試験、用量最適化、製造スケール化と実装可能性の検討が必要。